ballbet贝博官网app:我们国家医药中间体与原料药的市场之间的竞争战略

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  ：用于药品合成工艺过程中的化工原料或化工产品，是生产原料药过程中的中间产品，可进一步加工为原料药。不需要原料药的生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达到一些的级别，即可用于原料药的合成。

  原料药（API）：即药物活性成份，是构成药物药理作用的基础物质，通过化学合成、植物提取或者生物技术等方法所制备的药物活性成份。原料药只有加工成药物制剂，才能成为可供临床应用的药品。原料药质量优劣决定制剂质量的好坏，因此其品质衡量准则要求很严，世界各国对于其大范围的应用的原料药都制订了严格的国家药典标准和质量控制方法。

  原料药是有活性的已完成合成路径的产物，中间体则是在合成路径中的某一处产物。原料药可以直接制剂，而中间体只能用来合成下一步产物，只有通过中间体才能制造出来原料药。

  从基础化工原料到制成化 学制剂需要经过复杂的化学、物理工艺过程，化学原料药及中间体的生产集中了主要的合成工序和技术环节，是化学制药产业高质量发展的前提和重要保障。完整的化学制药产业链由基础化工原料、医药中间体、化学原料药和化学制剂生产环节构成，详细情况如下：

  医药中间体上游为基础化工原料行业，基础化工原料作为大宗商品，价格波动较大，从而直接影响企业的生产成本。

  但医药中间体又细分为初级中间体和高级中间体。初级中间体供应商由于只能提供简单的中间体生产，处于产业链前端，竞争压力和价格压力最大，基础化工原料的价格波动对其带来的影响较大。而高级中间体供应商则不仅对初级供应商有较强的议价能力，更重要的是由于其承担着具有较高技术上的含金量的高级中间体的生产，与跨国公司保持更为紧密的联系，故原材料价格波动对其影响较小。

  说到认证，目前FDA要求中间体一定要进行注册，COS（欧洲药典适应性认证，只有通过该认证的药品才能在欧盟市场销售）则不用，但是CTD文件中要有中间体的详细工艺描述。而国内，对中间体没有GMP强制要求。

  医药中间体不像原料药那样需要生产许可，进入门槛相比来说较低，竞争非常激烈。因此质量、规模和管理上的水准往往是企业生存发展的根本，而环保压力增大也使得很多小企业逐渐退出竞争舞台，行业集中度有望快速提升。一般认为以下三个方向将是相关企业提升盈利能力、增加附加值、持续成长的关键:

  1）产品多元化高端化,从生产粗放型的低端中间体转精细型的高端中间体产品；

  近年来，我国原料药企业逐步完成大宗原料药向特色原料药及中间体的产品结构升级，行业头部企业更进一步展开多种专利尚未到期的高壁垒仿制药原料药的研发布局。

  我国拥有完整的上下游产业链，成本较低，人才储备良好，是国内医药细致划分领域中少有的在国际竞争中具有优势的行业。

  1.1 我国作为全球最大原料药生产和出口国之一，化学原料药产量和营业收入呈稳态增长趋势

  据国家发展改革委价监竞争局统计，我国能生产的原料药多达1500多种，总产量达百万吨，出口量达60%以上，已然成为仅次于美国的世界第二大原料药生产国家和最大的出口国家。近年来，随着专利到期的专利药品品种数量不断增多，仿制药的品种与数量也迅速上升，为原料药市场带来了巨大的市场机遇，原料药的产量一直增长。同时，欧美等国因生产成本及环保成本压力的增加，以及我国原料药生产企业工艺技术、生产质量及药政市场注册认证能力的提升，原料药企业大量加速向我国转移，我国原料药行业生产规模不断增加。

  根据统计，2017年我国化学药品原药产量累计达347.8万吨，同比增长1.6%；主要经营业务收入呈现平稳递增态势，从2012年的3289.72亿元增长至2017年的5734.75亿元，总利润为486.44亿元，但利润率仍保持在较低水平（2017年为8.48%）。

  1.2 我国原料药产业目前大多分布在于大宗原料药，在特色原料药和专利药原料药方面存在巨大的发展空间

  (1) 大宗原料药：产能过剩，价格低，未来产能和产量将减少，有转移国外生产可能

  大宗原料药最重要的包含维生素、抗生素、激素、解热镇痛等品种，其中维生素C、硫氢酸红霉素、青霉素、阿奇霉素、半合成头孢原料药是行业投产和产能过剩最为集中的产品。目前国内原料药生产企业已超8000家，但其实是以生产技术上的含金量较低的大宗原料药为主。随着供给侧结构性改革的推进，我国大宗原料药的生产将越来越集中，工艺也会促进提升。能预见，未来我国大宗原料药的产能和产量将有所减少，供求关系趋于平衡，价格和利润将逐渐恢复到较合理的区间，以往低价的时代将一去不复返，个别原料药品种甚至存在失去价格竞争优势而转移到国外的可能。

  (2) 特色原料药：产能继续扩容，目标锁定专利到期原研药：行业进入壁垒较高，业绩稳定性、确定性较高

  1、以心血管类、抗病毒类、抗肿瘤类等品类为代表的特色原料药，目标锁定为专利到期原研药的仿制原料药，科技含量较高，利润也较丰厚，是我国近十年内发展较为活跃的原料药板块，曾经为华海药业、创诺医药、江北药业等企业的崛起立下了汗马功劳。2016年，我国特色原料药出口额达到35.3亿美元，占原料药的比重达13.8%。随着近五年内陆续有1940亿美元规模的原研药即将面临专利到期，慢慢的变多国内企业将目光聚焦于相应的特色原料药，并提前开始了研发和生产准备工作，预计未来我国特色原料药的生产和出口规模将继续扩容和增长。

  2、特色原料药通常结构较为复杂，其合成涉及到手性合成、绿色合成、催化等多种技术，对原料药企业的生产的基本工艺研发能力有一定的要求较高。

  从对应制剂生产企业的角度来看，原料药需在杂质、稳定性等方面达到一定的要求，生产基地需通过cGMP、EuGMP等国际质量体系认证，同时原料药企业需拥有足够的产能供应。

  此外，由于更换原料药供应商流程复杂，且带来不确定的风险，故制剂和特色原料药企业的黏性通常较好。

  原料药生产企业常常要在相关专利药到期前的8-10年开始做合成路线和生产的基本工艺的研发，到期前的5年开始为制药企业来提供样品，并对技术工艺等进行再优化等，在前4-5 年开始申请产品的注册。

  ①高壁垒仿制药：通常为生产专利刚到期或即将到期的药品，市场仅由原研和少数仿制药企业竞争。

  由于高壁垒仿制药的上市涉及短时间之内快速绕过或挑战原研产品的工艺专利，原料药企业在仿制药上市和销售的流程中承担重要的角色:

  1) 完成原料药和中间体的研发，设计新的专利工艺路线) 优化反应、改进生产的基本工艺，以降低生产所带来的成本，同时也加强杂质测定和分析，提升产品质量；

  3) 专业制作并提交DMF文件，并在制剂企业专利挑战的过程中随时补充数据。

  以Teva公司为例，其在5个国家拥有2个大型研发中心和3个专业研发中心，有效支持Teva仿制药部门的发展。目前，Teva可生产约300余种仿制药，原料药部门在全球拥有约650个授权专利和专利申请，其也是全球进行专利ParagraphIV挑战最多的仿制药企业。

  即专利已到期、多家公司的仿制药参与竞争的品种，市场需求量较大。经过数年的研发和完善，常用仿制药的原料药生产的基本工艺较为成熟，各公司的产品相似度较高，因此原料药企业的竞争优势大多数表现在成本控制方面，具备成本优势的企业通常可通过竞争扩大产能，进一步取得规模优势，同时拥有稳定、高质量的上游供应。

  从仿制药自研发至销售的整体生命周期来看，随着专利的到期，仿制药原料药的产销业务模式发生改变，需求量提升，业务潜力快速兑现，毛利率则呈下降趋势。

  指用于制造原研药（专利药或创新药）的医药活性成分，主要满足国际原研药制药公司及新兴生物制药公司的创新药在药品临床研究、注册审批及商业化销售各个阶段需求，其中也包含用来生产该原料药但需要在法规当局监管下的高级中间体。

  在医药行业全球化产能合作越来越紧密的大环境下，有些跨国药企选择放弃原先的全产业链模式，将重心转移到市场运作上，

  。中国医药CMO市场近期都保持10%以上的上涨的速度。从市场结构来看，临床期生产平均增速为9.5%，而商业化生产的市场平均增速将达18.7%。据估计，我国CMO市场规模已达50亿美元左右，随着MAH制度（核心是将药品上市许可与药品生产许可分离）在我国的实施及进一步推行，有望促进国内药品CMO产业爆发，未来还有望将以20%～30%的速度增长，其中专利原料药占据较大比重。

  ，拥有300家以上企业；其次为山东、四川和湖北等地。而目前在浙江的临海已建立国家级浙江省化学原料药基地，是国内化学原料药和医药中间体产业最早和最大的集聚区。另外，随着环保压力的增大，近百北京药企扎堆渤海湾，中国北方原料药基地显雏形。在2017年原料药出口企业TOP50榜单中，优势企业的地域聚集性依然明显，例如浙江的华海、普洛，河北的石药集团，山东的新华制药、新发药业等，都位居不错位次。而从全世界看，我国原料药企业亦有不俗表现。据美国Transparent医药网站报道，

  从产品结构来看，这一些企业的品种大多分布在在维生素类、解热镇痛类、抗生素类以及皮质激素类（即：大宗原料药）。以青霉素工业盐和维生素C为例，二者为我国化学原料药的两大战略品种，同时也是产能严重超过标准的代表。

  原料药制造被列为十大重点整治行业之一，需实施清洁化改造，新建、改建、扩建十大重点整治行业建设项目，实行主要污染物排放等量或减量置换；制药（抗生素、维生素）行业实施绿色酶法生产技术改造；同时，水十条对工业排放污水进行分类，原料药企业污水排放受到限制。

  环保压力的增加，也提升了医药制造企业的环保支出，这逼迫部分小产能退出市场，提升了行业集中度，为原料药生产公司能够带来了一定机遇。同时，专家这样认为，原料药企业需加大环保投资力度，进行产业升级，改进工艺，提升污染解决能力，进而在未来发展中实现可持续发展，抓住结构性机遇。

  2017年12月国家食品药品监督管理总局发布的《原料药、药用辅料及药包材与药品制剂共同审评审批管理办法（征求意见稿）》，自公告发布之日起，各级食药监部门

  。药审中心将建立原料药、药用辅料和药包材登记平台和数据库，意味着国内原料药DMF制度将有望逐步实施。DMF为欧美发达国家原料药的主要管理方式，在DMF制度下原料药企业可随时向监管部门提交DMF备案文件，但监管部门不会对其进行技术审评，只有当有关药品注册引用了该原料药时，监管部门才会对该原料药和制剂进行关联，进行一并审评。

  这意味着未来原料药的药品属性将丧失，部分原料药的垄断权也将丧失，制剂企业将成为药品的主要负责人，药品制剂企业对选用原辅料药的质量负责，因此在原辅料的选择方面将更加谨慎，一些质量得不到保证的原辅料企业将逐步被淘汰，行业集中度将进一步提高。

  据统计2008-2017年的十年间，由我国本土企业自主研发，后经CFDA批准上市的“中国1类”小分子化学药物共13个；而在2018年，国内1类新药共有10个品种在国内获批上市。根据《2013-2018年新药审评总结》报告数据显示，从2013年至2018年新药申报呈逐年增长趋势，2018年国产1类新药申报达225个品种，创下10年之最。随着审评审批的提速，中国创新药获批数量即将迎来井喷之年。

  我国特色原料药市场总体竞争较为缓和，但由于技术壁垒较高，对于新进入者来说进入壁垒较高，因此短期内不可能会出现明显的竞争加剧的现象。但从长久来看，随着大宗原料药市场的持续回落，会有更多的企业向特色原料药企业转型，未来竞争会有所加剧。欧洲企业是特色原料药的主要供应商，但是由于环保和成本压力，特色原料药开始转向亚洲市场。

  随着国内GMP管理水平的提高，工艺开发能力和国际认证经验的上升，我国已经具备了开发特色原料药的条件。

  同时，由于单一品种的特色原料药的利润不具有长期增长性，因此企业需要较多的产品储备。这要求企业具有较高的研发实力和战略前瞻性，不停的储备项目，抓住专利过期后的市场。

  大宗原料药竞争激烈，产能过剩。但是一些利润高、规模小的品种药物依然有较好的市场空间。有专家表示，在化药的研发中，大药的可能性越来越小，而且随着精准治疗的普及，小药（高效药）慢慢的变多的被推出。

  这部分主要是抗肿瘤药物、前列腺药物及某些激素药物。特别是具有选择性靶向特点的肿瘤药物。目前，全球大约80%的小药（高效药）原料药是专利药。

  专利药原料药是指用来制造原研药（专利药）的医药活性成分，主要是满足原创跨国制药公司及新兴生物制药公司的创新药在药品临床研究、注册审批及商业化销售各阶段所需，其中也包含用来生产该原料药但需要在法规当局监管下的高级中间体。

  随着全球产业分工及跨国制药公司的业务模式转变，专利药原料药的外购市场将逐步扩大。老牌药企放弃原先的全产业链模式，把研发和生产环节通过外包形式剥离，重心转移到产品布局与全球运作上。

  CMO服务主要涉及临床前研究、临床试验、上市后的专利药销售以及专利到期后的原研药销售四个阶段，其优点是：成本更低、质量有保障、产能灵活性好、有利于工艺提升。

  由于我国人员优势和成本优势，国际大公司与国内企业建立稳定的合作伙伴关系，主要模式有两种：

  （2）国内原料药企业与国际大公司以委托加工、专利转让和合资生产的方式合作。

  在原料药产业不间断地积累、市场成熟度慢慢的升高的背景下，我国原料药行业的竞争将会慢慢的激烈。据了解，目前全球特色原料药的行业竞争出现了纵向一体化的发展的新趋势，制剂生产企业与原料药生产企业之间的兼并收购日益增多。而在环保高压的态势下，中国原料药企业要想实现存续经营，就要认清当前的形势，加大环保投资力度、进行产业升级，围绕新产品研究开发、工艺改进、CMO 业务及新技术探讨研究等业务开展工作，提升安全、环保、质量、成本等方面能力，从而抓住结构性的机遇。

  我国基础化工产业发达，中间体行业也已进入成熟期，基本能够自主配套国内各类原料药的生产需求，也给中国原料药公司能够带来了成本优势。但另一方面，若上游产品出现供应不足或价格震荡，原料药企业的产品的销售也将出现量价波动。

  由于原料药上游化工产品的周期属性，预计原材料的价格波动对原料药企业的业绩影响难以避免，但拥有较厚产品线和自产中间体能力的企业有望将上游价格影响降到最低。

  由于原料药企业一般会用与原研企业不同的合成路径，因此与药品本身相比，仿制药原料药中所含杂质未经过原研药品的多年使用的验证，需要更仔细的检测和控制。

  原料药中的超标杂质可能会引起产品及其制成的制剂被召回，公司收到FDA警告信或CEP证书暂停，继而会产生客户补偿、产品召回费用、资产减值损失等影响企业业绩。

  以美诺华为例，2016年其多个原料药品种的产能利用率和产销率达到90%以上。因此，国内原料药企业近年来陆续扩大产能，以满足日渐增长的原料药需求。

  此外，由于新建项目的环评批复及环评验收等流程耗用时间比较久，环保监管政策也日渐趋紧，因此公司在设计和建设产能时力图通过合理的设备布局提高产能利用率。目前，原料药公司基本采用多功能和多用途车间，主要设备是采用多功能反应釜，实现产能的灵活利用。

  依靠成本优势迅速成长为主要原料药生产和出口国家。国内已发展出不少资金实力和人才储备雄厚、技术和工艺领先的原料药及中间体生产企业，市场参与者的竞争实力慢慢地加强。此外，尽管原料药及中间体行业属于资金密集型与技术密集型的行业，但仍有新的竞争者加入。

  浙江华海药业：是国内特色原料药的有突出贡献的公司，特别是心血管药物领域。主要原料药产品有抗高血压类、精神类及抗艾滋病类等特色原料药。抗高血压类原料药主要为普利类、沙坦类药物，是全球主要的普利类、沙坦类原料药供应商。

  华海以特色原料药及医药中间体为发展起点，同时利用国际合作平台和国际主要原研药专利保护集中到期的契机，将产业链向下游高的附加价值的制剂领域延伸，形成了中间体、原料药、制剂一体化的完整产业链。

  浙江天宇股份：主要做沙坦类原料药及中间体的研发和生产，储备了系列化的沙坦类原料药及中间体产品，积累了丰富的化学合成工艺技术，拥有较强的技术优势和规模优势。在降血脂、降血糖及抗凝血等药物原料药及中间体方向有储备。按照业务类型可分为原料药及中间体的非CMO业务和原料药及中间体的CMO业务。

  浙江奥翔药业：主营业务为特色原料药、医药中间体的研发、生产和销售，以及为客户提供定制加工和研发业务，主要提供肝病、呼吸系统、心脑血管、高端氟产品、前列腺素产品、抗菌产品和客户订制加工等服务。

  珠海润都制药股份：一家集化学药制剂、原料药、中间体的研发、生产及销售为一体的综合医药企业，产品涵盖消化性溃疡、高血压、手术局部麻醉、解热镇痛等多个用药领域，产品最重要的包含雷贝拉唑钠肠溶胶囊、厄贝沙坦胶囊、布洛芬缓释胶囊等。

  浙江金立源药业有限公司：主要是做医药中间体及原料药的研发、生产和销售，基本的产品包括替米沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、维生素E烟酸酯、罗红霉素等原料药以及替米沙坦、西洛他唑等制剂。

  浙江新赛科药业有限公司：主要从事原料药的研发、生产和销售，为华润集团的下属企业，主要产品有缬沙坦、异烟肼、烟酰胺等十几个原料药产品，产品销往美国、欧盟、东南亚等几十个国家和地区。

  浙江九洲药业股份有限公司：主要经营业务是中枢神经类药物等特色原料药的生产以及专利药原料药和中间体 的CMO业务。

  初二男生放学后买农药自杀身亡，父母起诉学校和农药经营方索赔上百万元 法院判了

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